The close interrelationship between neurotensin (NT) and dopaminergic (DA) brain systems suggests a possible role of NT in the pathogenesis of parkinsonism (PK). The aim of this work was to elucidate the compensatory role of NT under conditions of experimental pathology of DA brain structures. We studied the specific features of the effect of stimulating neurotensinergic structures of the nigrostriatal brain system on the severity of behavioral disturbances in animals after reserpine administration.
The study was performed on Wistar rats. The experiments were conducted in accordance with the "Good Laboratory Practice Regulations of the Russian Federation", approved by Order No. 267 of the Ministry of Health of the Russian Federation dated June 19, 2003. Using the reserpine model of Parkinson's disease (PD), we studied the behavioral effects of NT administration into the caudate nuclei (CN), substantia nigra (SN), and entopeduncular nucleus (EPN). NT was injected bilaterally through chronically implanted cannulas after reserpine administration. Reserpine was administered subcutaneously at doses of 2 and 3 mg/kg. In a number of experiments, DA agonists were administered to rats. Upon completion of the experiments, morphological verification of cannula placement in the animals' brains was performed.
After reserpine administration, the animals exhibited dose-dependent and pronounced symptoms of parkinsonism. Microinjections of NT into the SN and EPN facilitated the recovery of locomotor activity in rats and influenced reserpine-induced behavioral disturbances to a greater extent, whereas injections into the CN had a lesser effect. The obtained data indicate differences in the magnitude of the compensatory influence of NT structures at the level of various brain formations under conditions of dopaminergic neuron hypofunction.
Тесные взаимоотношения между нейротензин (НТ) и дофаминергической (ДА) системами мозга указывают на возможную роль НТ в патогенезе паркинсонизма (ПК). Целью работы было выяснение компенсаторной роли НТ в условиях экспериментальной патологии ДА структур мозга. Изучали особенности влияния стимуляции нейротензинергических структур нигростриатной системы мозга на выраженность нарушений поведения животных после введения резерпина.
Исследование проводилось на крысах Вистар. Эксперименты проводили в соответствии с «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации», утвержденными приказом министерства здравоохранения РФ № 267 от 19.06.2003 г. На резерпиновой модели БП изучали поведенческие эффекты введения НТ в хвостатые ядра (ХЯ), черную субстанцию (ЧС) и энтопедункулярное ядро (ЭПЯ). НТ вводили билатерально через вживленные канюли после введения резерпина. Резерпин вводили подкожно в дозах 2 и 3 мг/кг. В ряде опытов у крыс использовали введение агонистов ДА. По окончании экспериментов проводили морфологический контроль положения канюль в мозге животных.
После введения резерпина у животных были обнаружены выраженные зависимые от дозы симптомы ПК. Микроинъекции НТ в ЧС и ЭПЯ в большей, а в ХЯ – в меньшей степени облегчали восстановление двигательной активности крыс и влияли на нарушенное резерпином поведение. Полученные данные свидетельствуют о различной выраженности компенсаторного влияния НТ структур на уровне различных образований мозга в условиях гипофункции ДА нейронов.